Изчезването на мастодонтите вероятно е било причино от множество взаимодействащи фактори:
- Климатични промени: Кълни климатични сдвигове в късен plejстоцен напрегнаха биotope и хранителни източници.
- Загуба и фрагментация на биотоп: Оттласкване на ледници промени растителността, ограничавайки ресурсите.
- Конкуренция с вълнисти мамути: Споделена екологична ниша доведе до конкуренция за храна.
- Лов от ранни хора: Човешкият лов може да е допринесъл, макар че обемът е дебатен.
- Болезни: Възпаления и паразити могат да са ослабили популациите.
- Синергични ефекти: Комбинация от тези фактори вероятно е причинила гибелта им.