Няма единствен окончателен отговор, но няколко фактора вероятно са допринесли за изчезването на тилацеоло:
Климатични промени: Австралия стана по-суха и по-хладна по време на тилацеоло, потенциално правейки храна по-трудна за намиране.
Състезание от други хищници: Тя се състезавала с други плеистоцен хищници.
Лов от хора: Хората пристигнаха в Австралия преди около 50 000 години и може са ловали тилацеоло за мех или месо.
Болезнь: Болезнь, пренесена от хора или други животни, може да ги е изтребила.
Изчезването на тилацеоло е напомняне за хрупкостта на екосистемите – дори леки екологични промени могат да разорят вид.