Големите котки също заболяват. Някои болести, които засягат малките домашни котки, безспокойстват и големите котки като лъвове, рисове, пуми и рисове. В някои общности на големи котки, голям брой дори умират от инфекциозни болести, обърквайки хората, които трудно работят за опазване на вече застрашените феленови видове.
Фелинен имунодефицитен вирус (FIV)
Първо открит при домашни котки през 1975 г., FIV засяга и големи котки, като рисове, пума и над 80 процента от лъвовете в Националния парк Селенгети в Танзания. Според Little Big Cat, FIV подтиска имунната система на котката, правийки я по-уязвима на инфекции. FIV в момента няма лекарство и може да доведе до смърт, но много големи котки със състоянието живеят много години без да показват никакви симптоми.
Бабезиоз
Паразитна болест, бабезиозът заразява големи котки чрез кърлежи и създава симптоми като тези на малария. Според Big Cat Rescue, изключително инфекциозните бабезиозни паразити са отговорни за смъртта на тигъри в Националния парк Ван Вихар в Бхопала, Индия. В 18-месечния период, който доведе до декември 2007 г., поне шест тигъра в националния парк умряха от болестта, включително един бял тигър.
Хронична бобречна болест (CKD)
Болезст, засягаща само големи котки в неволя, CKD често води до смърт. Според GreenFudge.com, CKD заплашва иберийски рисове в центъра за размножаване в Испания, с един от всеки три иберийски рис, показвайки симптоми на CKD. Между декември 2009 и март 2010 г., CKD уби три иберийски рисове, които принадлежат на най-застрашения феленов вид в света, с само 200 останали в дивата природа.