Мегалодонските акули веднъж са населявали тропически и субтропически прибрежни и открити океански води по целия свят по време на Неогеновата ера (Миоцен и Ранен Плиоцен). Те са били най-многочислени в и около Тихоокеанския регион, предпочитайки топли, пелагични среди близо до брега и дори в заливи.