Лъвът е основният хищник на хиената. Хиените също могат да бъдат атакувани от леопарди, гепарди и крокодили.
Въпреки че хиените са сами хищници и падатъкояди, те са уязвими пред по-големи хищници, особено когато са млади, ранени или изнемочени. Възрастните хиени рядко стават жертва, благодарение на силата си в стая и агресивната защита.