Въпреки че бозайниците и птиците са и двата позвоночници, няколко ключови характеристики ги разделят:
Млечни жлези: Бозайниците произвеждат мляко за хранење на младите си; птиците не.
Козина или длъби: Повечето бозайници имат козина или длъби за изолация, докато птиците имат перух.
Ендотермия: И двете групи генерират собствена топлина, въпреки че техните физиологични механизми се различават.
Размножаване: Повечето бозайници раждат живи млади, докато птиците носят яйца (с рядко изключения за двете страни).
Сърдечна структура: И двете имат четирикамерни сърца, но със структурни разлики.
Червени кръвни таблетки: Бозайничките червени кръвни таблетки липсват ядра и са биконкави; птичните са с ядра и овални.
Диафрагма: Бозайниците имат диафрагма за помощ при дишането; птиците разчитат на въздушни чували вместо.
Външни уши: Повечето бозайници имат ушни раковини (външни уши); птиците обикновено имат перо-покрити ушни отвори.
Родителска грижа: Бозайниците общо взето предоставят обширно дойване и грижа; птиците също се грижат за младите, но по различни начини.
Средноушни костки: Бозайниците имат три средноушни костки; птиците имат една (колумелата).
Тези разлики отразяват различните еволюционни пътеки и екологични ниши на бозайниците и птиците.