Големите сови имат разнообразен рацион, който включва:
Бозайници
- Малки бозайници: полевки, мишки, плъхове, заек, катерици, чипмунци
- По-големи бозайници: скункове, опосуми, еноти, бодливци, бобри, ондатри, еленчета
Птици
- Патица, гълъби, фазани, горливи, сриби, черноработи, вранове, сойки
Риби
- Щука, салам, окьон, карп, сом, унгури
Вездегорци и земноводни
- Вездегорци: змии, гущерове, костенурки
- Земноводни: жаби, ропи, саламандри
Безгръбначни
- Насекоми, паяци,стотиненожки, хленоуши, земни червеи, хлизци, нагосни хлизци
Това разнообразие от преца дела големите сови ефективни нощни хищници в различни екосистеми.