Мачаците паяци се ловят предимно от големи котки и птици-грабители.
Ягуари, пуми, оцелоти и по-малки котки могат да ги нападнат. Харпиевите орли са известни с лов на мачаци паяци. Големи змии като боеви и анакondi могат да насочат младите маймуни.
Мачаците паяци са ловки и живеят в защитени социални групи, което ги прави трудна добыв за повечето хищници.