Въпреки че лисиците са умели хищници, те също са жертва за по-големи животни. Конкретните хищници зависят от географския регион и вида лисица.
Големи хищници
* Вълци: Известни са, че ловят и убиват лисици, където техните територии се пресичат.
* Койоти: Конкурират с и ловят лисици, често агресивно.
* Планински лъвове: Достатъчно силни, за да свалят лисици.
* Мечета: Черни и гризли мечета понякога ядат лисици, макар че е по-рядко.
Други хищници
* Птици-хищници: Ястреби, орли и големи бухали може да нападат лисенца.
* Риси: Способни да ловят и убиват лисици.
* Домашни кучета: Големи или агресивни кучета може да нападат лисици в някои ситуации.
Регионални вариации
Червените лисици населяват широк спектър от среди и могат да се сблъскат с по-разнообразен масив от хищници от полярните лисици, например. Локалните екосистеми определят кои животни представят най-голяма заплаха.