1. По-големи грабливи/хищни птици:Някои по-големи хищни птици, като скалния орел (Aquila chrysaetos) или голямата сива сова (Strix nebulosa), понякога могат да плячкат на големи рогати сови, особено когато храната е оскъдна или по време на териториален спорове.
2. Други големи рогати сови:В редки случаи големите рогати сови могат да участват във вътрешноспецифично хищничество, като по-големи или по-доминиращи индивиди плячат на по-малки или по-слаби членове на собствения си вид.
3. Северен ястреб (Accipiter gentilis):Известно е, че северният ястреб понякога е хищник на големите рогати сови. Тези ястреби също са големи, мощни грабливи птици, които могат да се насочат към сови по време на лов или гнездене.
4. Хората (лов и отравяне):В исторически план големите рогати сови са били обект на лов и преследване, особено поради предполагаемата им заплаха за домашните птици или други дивечови животни. Понастоящем те са защитени от законите за дивата природа в много региони, но все още може да се случи незаконен лов или случайно отравяне с пестициди или оловни боеприпаси.